การตรวจเบื้องต้นของเนื้องอกในกระดูกอาจรวมถึงการตรวจเลือดเพื่อหาเอนไซม์อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส

การตรวจเบื้องต้นของเนื้องอกในกระดูกอาจรวมถึงการตรวจเลือดเพื่อหาเอนไซม์อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส เมื่อมะเร็งกระดูกเติบโตขึ้น ปริมาณของเอนไซม์ในเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างมาก แต่ก็อาจเพิ่มขึ้นได้จากสาเหตุอื่นๆ มะเร็งกระดูกไม่เหมือนกับมะเร็งชนิดอื่นๆ การถ่ายภาพเอ็กซเรย์มีประโยชน์มากในการวินิจฉัย ภาพจะแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกกำลังสร้างเนื้อเยื่อกระดูกหรือทำลายเนื้อเยื่อกระดูกปกติ ภาพของกระดูกที่เป็นประโยชน์ในการวินิจฉัยสามารถหาได้จากการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT scan) ถุงน้ำดี การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) และการสแกนไอโซโทปรังสีชนิดหนึ่งที่เรียกกันทั่วไปว่าการสแกนกระดูก อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายของมะเร็งนั้นจำเป็นต้องตัดส่วนของเนื้องอกออกเพื่อตรวจดูภายใต้กล้องจุลทรรศน์